Skip to main content Skip to main navigation menu Skip to site footer

Ekspresi protein 53 (p53) dan indeks apoptosis sel amnion kasus ketuban pecah dini lebih tinggi dibandingkan tanpa ketuban pecah dini pada kehamilan aterm



Abstract

Ketuban pecah dini (KPD) merupakan masalah obstetrik yang signifikan  meningkatkan morbiditas dan mortalitas maternal dan neonatal akibat komplikasi yang ditimbulkan. Bukti terkini diketahui bahwa KPD terjadi sebelum kontraksi uterus muncul yang dikaitkan dengan apoptosis sel amnion melalui jalur caspase-dependent pathway diperantarai P53. Protein 53 yang merupakan salah satu protein proapotosis, dari aspek molekuler diduga memiliki hubungan erat dengan kejadian KPD, tetapi mekanisme pastinya masih belum jelas. Tujuan penelitian untuk membuktikan ekspresi P53 dan indeks apoptosis memiliki peran dalam mekanisme terjadinya KPD.

Penelitian ini studi observasional komparasi analitik dengan desain cross-sectional menggunakan 20 sampel selaput amnion ibu melahirkan dengan KPD dan 20 tanpa KPD pada kehamilan aterm. Penelitian dilakukan di Rumah Sakit Sanglah Denpasar dan Rumah Sakit jejaringnya. Selaput amnion disampling dari tepi robekan dengan ukuran lebar 2 cm setelah persalinan. Imunohistokimia (IHK) P53 dan indeks  apoptosis (TUNEL) dilakukan di Laboratorium Biomedik Terpadu Fakultas Kedokteran Universitas Udayana Bali. Karakteristik sampel diuji dengan compare mean. Perbedaan ekspresi P53 diuji menggunakan Mann Whitney U-Test. Tingkat prevalence rate (PR) diuji menggunakan Chi Square. Hubungan antara indeks apoptosis dan ekspresi P53 kelompok KPD diuji dengan uji McNemar.

Ekspresi P53 positif pada 13 sampel (65%) kelompok KPD dan 1 sampel (5%) kelompok tanpa KPD. Tidak terdapat perbedaan bermakna umur ibu, usia kehamilan, indeks massa tubuh, dan gravida antara kedua kelompok (p>0,05). Ekspresi P53 kelompok KPD lebih tinggi secara bermakna dibandingkan kelompok tanpa KPD (11,15 +5,59% vs 0,95 +2,52%) dengan p=0,001 dan c2=19,53. Terdapat hubungan kuat antara ekspresi p53 dan KPD dengan nilai PR 3,449 (CI95%=1,801-6,605; p=0,001). Indeks apoptosis kelompok KPD lebih tinggi dibandingkan tanpa KPD (19,10 +5,63% vs 1,15 +2,46%) dengan c2 = 32,40 dan p=0,001. Terdapat hubungan kuat ekspresi P53 dan KPD dengan PR=3,449 (CI95%=1,801-6,605; p=0,001). Terdapat hubungan kuat antara indeks apoptosis dan KPD dengan PR=19 (CI95%=2,81-128,69; p=0,001). Indeks apoptosis kuat memiliki hubungan dengan ekspresi P53 kuat dengan p=0,031.

Simpulan, ekspresi P53 dan indeks apoptosis sel amnion kasus KPD lebih tinggi dibandingkan kasus tanpa KPD, terdapat hubungan kuat ekspresi P53 dan indeks apoptosis dengan kejadian KPD. Indeks apoptosis yang kuat memiliki hubungan kuat dengan ekspresi P53 yang kuat pada kasus KPD pada kehamilan aterm.

Kata kunci:    Ketuban pecah dini (KPD), Ekspresi P53 dan  indeks  apoptosis

Keywords: Ketuban pecah dini (KPD) Ekspresi P53 dan indeks apoptosis

References

  1. Soewarto, S. 2010. Ketuban Pecah Dini. Ilmu Kebidanan. Edisi Keempat. Jakarta: PT Bina Pustaka Sarwono Prawirohardjo. p. 677-82
  2. Getahun, D., Stricland, D., Ananth, C., Fasseth, M., Kirby, S., Jacobsen, S. 2010. Recurrent of Preterm Rupture of Membranes in Relation to Interval between Pregnancies. American Journal of Obstetrics And Gynaecology. 220: 570.e1-6
  3. Parry, S. & Strauss, J. F. 1998. Premature Rupture of Membrane. The New England Journal of Medical. 338 (10): 663-70
  4. Cunningham, F. G. 2010. Obstetri Williams 23rd. Edition. United States of America: McGraw-Hill. p. 257-9, 804-31
  5. Reti, N. G., Lapas, M., Riley, C., Wlodek, M. E., Permezel, M., Walker, S., Rice, G.E. 2007. Why Do Membranes Rupture at Term? Evidence of Increased Cellular Apoptosis in the Supracervical Fetal Membranes. Am J Obstet Gynecol. 196: 484.e1-10
  6. Pedro, M. D. & Fatima, M. 2010. Apoptosis: Molecular Mecanisms. Encyclopedia of Life Science. John Willey and Sons Ltd.
  7. Suhaimi, D. 2012. Protein 53 Sebagai Faktor Risiko Terjadinya Ketuban Pecah Dini. JAS. 2: 83-5
  8. Deng, W., Cha, J., Yuan, J., Haraguchi, H., Bartos, A., Leishman, E., Viollet, B., Bradshaw, H. B., Hirota, Y., Dey, S. K. 2016. P53 Coordinates Decidual Sestrin 2/AMPK/mTORC1 Signaling to Govern Parturition Timing. The Journal of Clinical Investigation. 126(8): 2941-53
  9. Dabbs, D. 2010. Diagnostic Immunohistochemistry: Theranostic and Genomic Applications. Third Edition. Philadelphia: Saunders Elsevier. p. 807
  10. Labvision.com. 2018. Procedure of P53 Immunohistochemistry Staining. [Cited March 10]
  11. Menezes, H. L. de., Juca, M. J., Gomes, E. G. de., A., Nunes, B. L. B. B. P., Costa, H. O., Matos, D. 2010. Analysis of The Immunohistochemical Expressions of P53, Bcl-2 and Ki-67 in Colorectal Adenocarcinoma and Their Correlations with The Prognostic Factors. Arg Gastroenterol. 47(2): 141-6
  12. Etebary, M., Jahanzad, I., Azizi, E. 2002. Immunohistochemical Analysis of P53 and Its Correlation to The Other Prognostic Factors in Breast Cancer. Acta Medica Iraninca. 40(2): 80-93
  13. Yemelyanova, A., Vang, R., Kshirsagar, M., Lu, D., Marks, M. A., Shih, I. M., Kurman, R. J. 2011. Immunohistochemical Staining Patterns of P53 Can Serve as A Surrogate Marker for TP53 Mutations in Ovarian Carcinoma: An Immunohistochemical and Nucleotide Sequencing Analysis. Modern Pathology. 24: 1248-51
  14. Winata, S. 2013. Ekspresi Protein 53 (p53) tidak Berhubungan dengan Stadium Kanker Ovarium di RSUP Sanglah Denpasarâ€. Denpasar: Universitas Udayana
  15. Rosai, J. 2011. Rosai and Ackerman’s Surgical Pathology. Tenth Edition. New York: Elsevier
  16. enogene.com. Procedure of Terminal Deoxynucleotidyl Transferase-Mediated dUTP-Biotin Nick End Labeling TUNEL. [Cited 2018 March 10]
  17. Loo, D. T. 2002. TUNEL Assay: An Overview of Techniques In: Methods in Molecular Biology. New York: Humana Press Inc.
  18. Santini, D., Tonini, G., Vecchio, F. M., Borzomati, D., Vincenzi, B., Valeri, S., Antinori, A., Castri, F., Coppola, R., Magistrelli, P., Nuzzo, G., Picciocchi, A. 2005. Prognostic Value of Bax, Bcl-2, p53, and TUNEL Staining in Patients with Radically Resected Ampullary Carcinoma. J Clin Pathol. 58: 159-65
  19. Budijaya, M. & Negara, K. S. 2016. Profil Persalinan dengan Ketuban Pecah Dini di RSUP Sanglah Denpasar Periode 1 Januari – 31 Desember 2015. Denpasar: Program Studi Obstetrik dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/Rumah Sakit Sanglah
  20. Vishwakarma, K., Patel, S. K., Yadav, K., Pandey, A. 2015. Impact of Premature Rupture of Membrane on Maternal & Neonatal Health in Central India. Journal of evidence based medicine and healthcare. 2(49): 8505-8
  21. Adeniji, A. O., Atanda, O. O. A. 2013. Interventions and Neonatal Outcomes in Patients with Premature Rupture of Fetal at and Beyond 34 Weeks Gestational Age at a Tertiary Health Facility in Nigeria. British Journal of Medicine & Medical Research. 3(4): 1388-97
  22. Kataoka, S., Furuta, I., Yamada, H., Kato, E., Ebina, Y., Kishida, T., ... Fujimoto, S. 2002. Increased Apoptosis of Human Fetal Membranes in Rupture of the Membranes and Chorioamnionitis. Placenta. 23: 224–31
  23. Negara, I K. S., Suwiyoga, K., Arijana, K., Tunas, K. 2017. Role of Caspase-3 as Risk Factors of Premature Rupture of Membranes. Biomedical & Pharmacology Journal. 10(4): 2091-98
  24. Patil, S. & Patil, V. 2014. Maternal and Foetal Outcome in Premature Rupture of Membranes. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences (IOSR-JDMS). 13(12): 56-81
  25. Zhao. H. 2012. Extrinsic and Intrinsic Apoptosis Signal Pathway Review. Tianjin: Key Laboratory of Food Biotechnology InTech.
  26. McLaren, J., Malak, T. M., Bell, S. C. 1999. Structural Characteristics of Term Human Fetal Membranes Prior to Labour: Identification of An Area of Altered Morphology Overlying the Cervix. Human Reproduction. 14(1): 237–40
  27. Menon, R. & Fortunato, S. J. 2004. The Role of Matrix Degrading Enzymes and Apoptosis in Rupture of Membrane’. J Soc Gynecol Investig. 11(7): 427-37
  28. Khwad, El. 2006. Fetal Membranes from Term Vaginal Deliveries Have A Zone of Weakness Exhibiting Characteristics of Apoptosis and Remodeling. J Soc Gynecol Investig. 13(3): 191-5
  29. Moore, R. M., Mansour, J., Redline, R. W., Mercer, B. M., Moore, J. J. 2006. The Physiology of Fetal Membrane Rupture: Insight Gained from The Determination of Physical Properties. Placenta. 27(11): 1037-51
  30. Wang, W., Liu, C., Sun, K. 2016. Induction of Amnion Epithelial Apoptosis by Cortisol via tPA/Plasmin System. Endocrinology. 157(11): 4487-97
  31. Menon, R., Boldogh, I., Hawkins, H. K., Woodson, M., Polettini, J., Syed, T. A., Fortunato, S. J., Saade, G. R., Papaconstantinou, J., Taylor, R. N. 2014. Histological Evidence of Oxidative Stress and Premature Senescence in Preterm Premature Rupture of The Human Fetal Membranes Recapitulated in Vitro. The American Journal of Pathology. 184(6): 1740-9
  32. Arofah, D., Hariadi, H. R., Watadianto. 2005. Perbandingan Indeks Apoptotik dan Derajat Ekspresi p53 Selaput Ketuban pada Ibu Hamil Cukup Bulan yang Disertai Ketuban Pecah Dini dengan yang Tanpa Ketuban Pecah Dini. Surabaya: Program Studi Obstetrik dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga/Rumah Sakit dr. Soetomo
  33. George, R. B., Kalich, J., Yonish, B., Murtha, A. P. 2008. Apoptosis in the Chorion of Fetal Membranes in Preterm Premature Rupture of Membranes. American Journal of Perinatology. 25(1): 29-32

How to Cite

Prajawati, N. L. L. C., Negara, K. S., Surya, G. P., & Suhendro, . (2019). Ekspresi protein 53 (p53) dan indeks apoptosis sel amnion kasus ketuban pecah dini lebih tinggi dibandingkan tanpa ketuban pecah dini pada kehamilan aterm. Medicina, 50(1). https://doi.org/10.15562/medicina.v50i1.480
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver
Download Citation
Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

HTML
60

Total
52

Share

Search Panel

Ni Luh Lany Christina Prajawati
Google Scholar
Pubmed
Medicina Journal

Ketut Surya Negara
Google Scholar
Pubmed
Medicina Journal

Gede Putu Surya
Google Scholar
Pubmed
Medicina Journal

. Suhendro
Google Scholar
Pubmed
Medicina Journal